上一期“医药文摘”提到 Wave 的亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease, HD）药物，没几天看到 uniQure 的 1/2 期临床试验数据更新：接受高剂量 AMT-130 治疗两年的患者，相较外部对照组病情进展减缓 80%（依据 cUHDRS 量表评分），生物标志物同样支持临床疗效所见。
尽管高剂量治疗组仅 21 名患者数据，但他们的量表运动、认知部分评分基本稳定，仍是值得关注的信号。我查阅了罗氏 tominersen 的 3 期临床试验中期分析结果，安慰剂组患者 15 个月 cUHDRS 量表评分下降约 0.5 分，到 2 年时应该也接近 AMT-130 试验所用外部对照组的病情恶化水平（cUHDRS 降低 1 分）。
去年年中 uniQure 更新过试验数据，并不乐观，好在生物标志物趋势还有希望，公司选择继续试验。有意思的是，AMT-130 和 tominersen 机制相似，都非特异性抑制 HTT 蛋白生成，给药后正常的 wtHTT 蛋白和病变的 mHTT 蛋白都会降低。
如果 AMT-130 最终确证临床有效，那 tominersen 临床试验失败的原因或许就与 wtHTT 水平降低无关，最差的情况是源于其本身性质，反义寡核苷酸（ASO）药物的微小变化就可能导致安全性截然不同。
曾想撰文讨论 tominersen 和 AMT-130（不出意料地半途而废了），中期分析结果都不好，罗氏选择了终止试验，因为治疗组患者病情进展比安慰剂组还快；而 uniQure 选择了继续——这未必是“天道酬勤”“永不言败”的故事，小型制药企业产品线单薄，不到山穷水尽不敢放弃。
现在幸运地获得有价值的初步数据，更兼美国食品药品监督管理局（FDA）“再生医学先进疗法”（RMAT）资格在手，预定下半年与监管机构的会议可以期待一下积极反馈了。
和患者组织的朋友成员交流，对方认为试验样本量过小，结论尚不可靠，又担心价格昂贵，仅少数患者（特别国内患者）能够承担治疗费用——她也承认，尽早上市才能促使更多企业投入资源，研究相同机制的廉价新药。
